前景可期丨改善肢体功能，提高生存率，干细胞治疗渐冻症有了新突破

渐冻症，学名为"肌萎缩侧索硬化症"(ALS)，在1869年由JeanMartinCharcot首次确诊。属于世界罕见病，被世界卫生组织列为与艾滋病、癌症、白血病、类风湿等并列的五大绝症之一。

著名物理学家霍金就是此病的患者，他从21岁就被医生诊断出渐冻人症到2018年才去世，经历了55年的时间，是世界渐冻症医学上的奇迹，或被认为是全球患渐冻症后最长寿的人。

2014年由美国波士顿学院前棒球选手发起的渐冻症冰桶挑战风靡全球，随着全球各界大佬纷纷下场挑战，如美国的比尔盖茨、扎克伯克、国内的雷军等。更是为“渐冻人”带来了前所未有的关注。

比尔盖茨参加“冰桶挑战”

渐冻症是一种进行性神经系统疾病，它选择性侵犯脑与脊髓的上、下运动神经元的神经系统变性疾病，具有不可逆、致死性的特征，可导致进行性肌肉萎缩和瘫痪，最后死于吞咽困难和呼吸衰竭。

ASL有家族性和散发性两种类型：散发性以男性多发，男女之比约1.5∶1～2∶1，中年后起病，多数患者为50～70岁，平均发病年龄为55岁，20～30岁发病约占5%。家族性占5%~10%，多为常染色体显性遗传，男女发病率相等，发病年龄较早，平均为49岁。

渐冻症发病年龄越早病情进展越快。中国大约有20万左右的患者，这个数字还在逐年递增。

ALS的病因至今不明，20%的病例可能与遗传及基因缺陷有关，另有部分环境因素，如农药污染、重金属中毒等，都可能造成运动神经元损害。

令人痛心的是，由于这种疾病尚无有效药物，大约80%的患者会在发病后5年内死亡。至今为止，ALS的临床和病理特征逐步被阐明，但医学界一直无法彻底揭开其发病原因和机制，更没有找到有效的药物来阻断疾病的发展。

 ALS的治疗原则是早诊断早治疗 

ALS是渐进性的，初期症状包括肌肉无力或行动僵硬，可能伴随肌肉萎缩， 多数从手臂或腿部无力开始，随着时间的推移，更多的肌肉参与其中，最后不能自主呼吸。但它并不影响患者的智力、记忆或感觉。

ALS的预期寿命取决于2个因素：呼吸肌和吞咽肌。呼吸肌无力会导致呼吸衰竭；而吞咽肌恶化会导致营养不良和脱水。如果ALS患者没有出现这方面的恶化，那么即使其他情况变得糟糕，也可能会活得更久。恰好霍金就属于没有衰竭的情况。

ALS属变性疾病，神经系统病变的治疗原则是早期诊断，尽量保持神经功能“正常/仅次于正常”状态的病程，可推迟使用呼吸机，延缓疾病的恶化时间。大大延长患者的生存期。

 ALS的临床治疗现状 

渐冻症主要的治疗方式包括药物和支持治疗，目前仅有2款药品被FDA仅批准用于渐冻症的治疗。

1995年，FDA批准了第一个ALS治疗药物利鲁唑(Riluzole)，该药作为ALS 的唯一用药长达20多年。

2017年5月，美国FDA批准了新药依达拉奉（Radicava）上市，用于治疗渐冻人症，这是22年来FDA批准的首款ALS治疗药物。

最广泛使用的药物是利鲁唑（Riluzole），该药物不能治愈或改善症状，但能够明显延长生存时间和延缓气管切开手术。

除了药物治疗能够延长生存期以外，还可以采取适当的功能锻炼，呼吸困难者可使用呼吸机，吞咽困难者应摄取高热量的糊状食物，可采用经皮内窥镜胃造瘘（PEG）。这些做法都可以显著延长生存期，但还不能够完全治愈，所以科学家们正在积极发掘一些新的治疗方式。

早期用药治疗和无创呼吸机及时对症治疗，是渐冻人症治疗的关键，但ALS的治疗药物十分有限，这两种药只能减缓疾病进程，除此以外ALS尚无治愈或有效治疗方法。

 干细胞为治疗ALS提供了新途径  

由于渐冻症的致命性和不可逆的进程，当前医疗手段无法治愈，寻找新的有效疗法迫在眉睫。而应用干细胞移植来阻止或延缓ALS的进展逐渐成为当今医学研究的热点。

用于研究治疗ALS的干细胞种类较多，其中，脐带间充质干细胞具有多向分化特点，且获取简便、无伦理学争议、增殖力强、来源广泛、不导致免疫排斥，具有免疫调节、组织修复、释放营养因子、分泌外泌体和有效的归巢等功能，成为治疗ALS最具潜能的干细胞。

 干细胞干预ALS的五种机制  

在神经退行性疾病中，间充质干细胞疗法的主要目标是细胞替代和神经保护。

1、细胞替换：将新功能性运动神经元替代退化运动神经元，并保护和支持运动神经元，恢复神经功能。

2、营养因子递送：分泌正常神经元与多种细胞因子，改善黑质纹状体系统，促进受损部位组织修复。

3、免疫调节：通过减少B细胞产生抗体，减少或抑制DC和T细胞活化，抑制NK分泌细胞因子调节免疫细胞功能，减少炎症反应。

4、归巢性：提供存活并归巢到损伤区域细胞源，分化为预期细胞类型，改善脑内微环境，重建神经功能区和传导通路 。

5、外泌体分泌：干细胞具高分泌外泌体能力，外泌体具有抗神经炎症的能力，及功能性修复和神经血管重建能力。

 干细胞治疗ALS的临床案例  

干细胞疗法被认为是治疗渐冻症最有希望的方法，已有诸多的案例证实其疗效确切。目前医学界认为，越早使用干细胞治疗渐冻症，越有利于阻止病情的发展，对病情的恢复也越有利。

临床案例一

广东省中医院为29位ALS患者进行了4次脐带间充质干细胞移植治疗，治疗后第14天,患者的穿衣、卫生功能评分和上肢肌群肌力评分明显高于治疗前。治疗后第28天，言语、穿衣和卫生功能评分明显高于治疗前，上肢肌群肌力评分进一步增加，且言语功能评分明显高于治疗后第14天，由此证实脐带间充质干细胞移植治疗ALS效果好且安全。

肌肉力量，肌束震颤都有所缓解，语言、吞咽、呼吸都有所改善，评分增加。

临床案例二

采用自身前后对照研究，对30例ALS患者进行干细胞临床试验，鞘内注射联合静脉滴注治疗ALS，1周、1个月及3个月后复诊，采用ALSFRS评分量表及APPEL评分对患者神经功能评定。

结果显示：注射干细胞之后，语言吞咽等功能有所改善好转，神经功能损伤有所缓解降低，在一定程度上可延缓病情进展，未出现严重不良反应。

ALSFRS量表评分包括语言、唾液分泌、吞咽功能、书写、行走等项目，分值越低神经功能损害越严重。

APPEL评分包括延髓功能评分、呼吸功能评分、肌肉力量评分、下肢肌肉功能评分和上肢肌肉功能评分，分值越高，神经功能损害越严重。

临床案例三

美国埃默里大学的Jonathan Glass博士主持了一项干细胞治疗渐冻症的研究，团队发表试验结果：单一浓度的干细胞可以安全注入患者体内。接着，Glass博士又给患者增加了每次注射的细胞数和注射次数，通过ALS功能评定量表、强迫肺活量和力量的定量测量来测评。

结果表明，干细胞移植对患者的健康没有负面影响，干细胞可以在高剂量下安全完成。

通过临床观察，治疗后患者主要有以下方面的改善：

①肌肉力量的增加；

②四肢肌张力下降；

③肌束震颤次数明显减少；

④言语及吞咽功能明显好转。

未来展望

近年来随着干细胞疗法的临床研究，在一定程度上延长了渐冻人的生存时间，改善并遏制了运动神经元的进行性损伤，成为攻克这一世界性难题的新希望，干细胞疗法将发挥着巨大的潜力，让生命免于“渐冻”，提高患者生命质量，还ALS患者一个健康美好的未来！

渐冻症科普视频

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编辑：James

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